Akademik Veri Yönetim Sistemi
Mengeş N. (Yürütücü)
Sağlık Bakanlığı, 2021 - 2024
Bu proje kapsamında 91 farklı imidazol halkası içeren kaynaşmış iki halkalı heterosiklik türevler (imidazopiridin ve türevleri) sentezlenecektir. Bu
türevlerden 88'i literatürde yer almayan orjinal bileşiklerdir. Bu bileşiklerden ön denemesi yapılan moleküller arasında LN-405 glioblastoma hücre
hattında 10 uM konsantrasyonda antiproliferatif etki gösteren bir molekül yer almaktadır. Sentezlenecek moleküllerin orjinal olması, sentez
sırasında kullanılacak yeşil kimya metodolojisi projenin Ar-Ge niteliğini desteklemektedir. Yapılacak Ar-Ge sayesinde daha düşük konsantrasyonlara
sahip bir öncü molekülün elde edilmesi beklenmektedir. Bu amaçla sentezlenen 91 bileşik farklı glioblastoma hücre hatlarında sitotoksisite
testlerine tabi tutulacaktır. Bu testler sırasında en iyi aday bileşiklerden üçü iki farklı sağlıklı hücre hattında sitotoksisite testler, genotoksisite testi
ve mutajenite (in vivo deneylerine tabi tutulan bir molekül için yapılacak) testine tabi tutulacaktır. Bu sayede yeni bir öncü molekül belirlenirken bu
molekülün toksisite testleri de yapılmış olacaktır. En düşük konsantrasyona sahip üç molekülün ayrıca antiproliferatif etki mekanizmasının
belirlenmesi için RTPCR ve western blot yöntemleri ile önemli bilgiler elde edilecektir. Bunun için hücre döngüsünde, apoptoziste ve anjiyogenezis
için en önemli genler dikkate alınacaktır. Moleküllerin sitotoksisite testleri ile birlikte Q-SAR ve 3D-QSAR modellemeleri de yürütülecektir. Bu
sayede moleküllerin hangi pozisyonunda ne tür etkileşimlerin arandığı hakkında detaylı bilgi elde edilecektir. Bu sayede yeni bir öncü molekülün
keşfi ile ilgili pre klinik safhada yürütülmesi gereken kapsamlı ve disiplinler arası bir çalışma yürütülmüş olacaktır. Sonuç olarak elde edilecek öncü
molekülün ilaç adayı olma potansiyeli araştırılıp bunun faz I' e taşınmasının veya ticari bir ürün olarak değerlendirilmesinin önü açılmış olacaktır.