İn-vitro ortamda farkli kaynaklardan elde edilen mezenkimal kök hücrelerde muskarinik reseptörlerin gösterilmesi ve reseptör blokajinin farklilaşmaya etkisi
Tez Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tez Danışmanı: Fazilet Aksu
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Desteklendiği Program: Diğer
Özet:
İn-Vitro Ortamda Farkli Kaynaklardan Elde Edilen Mezenkimal Kök HücrelerdeMuskarinik Reseptörlerin Gösterilmesi ve Reseptör Blokajinin Farklilaşmaya EtkisiHücreler birbirleri ile endojen maddeler ve reseptörleri aracılığı ile iletişimkurarak fonksiyonel aktivitelerini yerine getirirler. Rejenerasyon amacıyla nakliyapılan kök hücrelerin de yerleştikleri yeni dokuda dokunun gerektirdiğifonksiyonel aktiviteleri göstermeleri uygun reseptörleri hücre yüzeylerindetaşımaları ile mümkün olabilir. Mezenkimal kök hücrelerde hangi reseptörlerinbulunduğunun gösterilmesi bu hücrelerin rejenerasyon amacıyla daha uygunkullanılmasını sağlayacaktır. Bu çalışmada insan plasenta fetal membranı (FM) ve kemik iliğinden (Kİ)elde edilen MKH'lerde, 1., 2. ve 3. pasajda, osteojenik, adipojenik farklılaşmada,ek olarak atropin etkisindeki farklılaşmada, muskarinik reseptörlerin M1, M2,M3, M4, M5alt gruplarının mRNA ekspresyon düzeyleri RT-qPCR ile gösterildi.Blokörlerin farklılaşmaya etkisinin tespit edilmesi amacıyla osteojenik açıdanBone Morphogenetic Protein (BMP-6) ve Peroxisome Proliferator-ActivatedReceptor Gamma (PPARγ), adipojenik açıdan PPARγ mRNA ekspresyonları daRT-qPCR ile araştırıldı.Çalışmamızda, kontrol grubuna göre, M1 mRNA ekspresyonunda FMgruplarında genel olarak anlamlı bir artış saptandı. Farklı olarak bu durum Kİgrupları için azalma yönünde görüldü. M5 mRNA ekspresyonu yönünden kontrolegöre FM gruplarında anlamlı değişiklikler bulunmadı fakat aynı reseptörün Kİgruplarında anlamlı azalma yönünden sonuçlar elde edildi. Osteojenikfarklılaşmış hücrelerde FM ve Kİ gruplarında BMP-6 mRNA ekspresyonları,farklılaşmamış hücrelere göre anlamlı derecede artış gösterdi fakat, atropinetkisinde osteojenik farklılaşan hücrelerde, normal osteojenik farklılaşmış grubagöre BMP-6 mRNA ekspresyonlarında anlamlı fark saptanmadı. Her ikikaynaktan elde edilen gruplarda adipojenik farklılaşmış hücrelerde PPARγmRNA ekspresyonlarında kontrol grubuna göre anlamlı artışlar tespit edidi.Farklı olarak FM grubunda atropin etkisinde farklılaşan hücre grubu, normaladipojenik farklılaşan gruba göre ekspresyonda anlamlı olmasa da artışgösterirken, Kİ için bu durum azalma yönünde saptandı. Bu sonuçlar muskarinik reseptörlerin ekspresyonları yönünden farklıkaynaklardan elde edilen hücrelerin farklı davrandıklarını ve aynı kaynaktan olanhücrelerde de pasaj ve farklılaşmalara göre değişiklikler olduğunu göstermektedir.Bu nedenle klinik amaçlı kullanılan bu hücrelerin daha etkili kullanılmaları içinfarklı kaynaklardan ve aynı kaynaktan farklı pasajlardan elde edilerek in-vivoçalışmalarla muskarinik reseptör ve diğer reseptörler açısından araştırılmalarıönem göstermektedir.