Serviks uterinin neoplastik lezyonlarında golgi fosfoprotein 2'nin rolü ve bu belirtecin human papillomavirüs, p16 ve ki-67 ile karşılaştırılması


Dr. Öğr. Üyesi Zehra Akman İlik

Tez Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tez Danışmanı: İrfan Bayram

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Öğretim Üyesi Yetiştirme Programı (ÖYP)

Özet:

ÖZET

AKMAN İLİK Z, Golgi Fosfoprotein 2 ekspresyonunun; serviks uterinin prekürsör lezyonlarında ve kanserlerindeki rolü, P16 ve ki67 proliferasyon indeksi ile karşılaştırılması ve Human Papillomavirüs ile ilişkisi Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp fakültesi, Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı,  Uzmanlık Tezi, Van, 2018. 

AMAÇ: Golgi fosfoprotein 2 (GOLPH 2) geni, genellikle viral enfeksiyonlarda artan ve karsinogenezis ile ilişkili bulunan bir dizi kanserin progresyonu ve agresivitesi ile ilişkili bulunan bir transmembran proteindir. Çalışmamızda GOLPH 2 ekspresyonunun serviks kanseri prekürsör lezyonlarının derecelendirilmesinde ve ayırıcı tanısında kullanılan p16 ve Ki-67 profilerasyon indeksi gibi belirteçlerle karşılaştırmayı ve Human Papillomavirüs (HPV) ile ilişkisini ortaya koymayı amaçladık.

GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmamızda düşük dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon (LSIL)(CIN I) grubunda (n:22 ), yüksek dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon (HSIL) (CIN II) grubunda (n:21 ), HSIL (CIN III) grubunda (n:19), serviks skuamöz hücreli karsinom (SHK) grubunda (n:35) ve Kontrol grubunda  (n:19) olmak üzere yaşları 18-90 yaş aralığında toplam 116 vaka belirlendi. Tüm vakalara p16, Ki-67 ve GOLPH 2 antikorları ile immünhistokimyasal boyama yapıldı. HR HPV in situ hibridizasyon (ISH) yöntemi ile olgularda HR HPV valığı ve sinyal paternleri araştırıldı.

BULGULAR: Çalışmamızda GOLPH 2, p16 ve ki-67 ‘’yüksek’’ ekspresyon yüzdeleri sırası ile kontrol grubunda %0; %0;%0, LSIL (CIN I) grubunda %0; %9,1; %0, HSIL (CIN II) grubunda % 33; %76,2; %14,3,  HSIL (CIN III) grubunda % 52,6; %100; %89,5,  SHK grubunda % 91,4; %97,1; %68,6  izlendi. HR HPV ISH ile kontrol grubunda boyanma yok(n:8), integre(n: 11), CIN1 grubunda epizomal(n:2), integre(n:11), mikst(n:2); CIN2 grubunda epizomal(n:0), integre(n:13), mikst(n:6); CIN3 grubunda epizomal(n:0), integre(n:4), mikst(n:14); SCC grubunda epizomal(n:1), integre(n:15), mikst(n:19 ) boyanma paternleri izlendi.

SONUÇ: Çalışmamızda bulgular; GOLPH 2’nin, serviksin prekürsör lezyonlarının progresyonunda ve karsinogenezisinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. GOLPH 2’nin, serviks uterinin prekürsör lezyonlarının tanısında p16 ve Ki-67’yle birlikte kullanılabileceği, özellikle de küçük biyopsi örneklerinde LSIL/HSIL ayrımında faydalı olabileceğini göstermiştir. GOLPH 2 ‘’yüksek’’ ekspresyonuyla HR HPV enfeksiyonu arasında ve özellikle de HR HPV’nin integre sinyal paterniyle ile ilişkili olduğu bulundu.

Anahtar Sözcükler: GOLPH 2,  Human Papillomavirüs, Ki-67,  p16, Serviks kanseri, Serviksin prekürsör lezyonları.