Epigallokateşin gallatın diyabetik nöropatik ağrı modelinde siyatik sinir üzerine etkisi: TRPV1 kanalının rolü
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji Ve Embriyoloji (Yl) (Tezli) (Tıp), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYŞENUR YALÇIN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Fikret Altındağ
Eş Danışman: Kenan Yıldızhan
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Diyabetik nöropatik ağrı (DNP), diyabet hastalığının önemli bir komplikasyondur. Epigallokateşin Gallat (EGCG) anti-oksidan, anti-inflamatuar, anti-kanserojen, nörodejenerasyonu önleyici, diyabet riskini azaltma özelliği olduğu çalışmalarda bildirilmiştir. Yaptığımız literatür araştırmasında, streptozotosin (STZ) kaynaklı DNP modelinde siyatik sinir hasarı oluşum sürecinde TRPV1 kanalının rolü üzerine EGCG'nin etkisi hakkında bir çalışmaya rastlanılmamıştır. DNP modelinde EGCG'nin tedavi edici özeliğinin olup olmadığını araştırmak amacıyla sıçanlar 4 gruba ayrıldı (n=7); Kontrol, EGCG, DNP, DNP+EGCG. Çalışmanın ilk gün (0.gün) DNP ve DNP+EGCG gruplarına STZ (45 mg/kg intraperitoneal) uygulandı. Araştırmanın 3. gününde tüm grupların kan şekeri düzeyleri ölçüldü. DNP ve DNP+EGCG gruplarındaki sıçanlarda diyabet oluştuğu kanıtlandı. Sonrasında EGCG, DNP+EGCG gruplarına 14 gün boyunca günde 20/mg/kg/gün intragastrik olarak EGCG verildi. Araştırma boyunca (0., 3., 8., 14., 17. günler) grupların ortalama ağırlık değişimi, ortalama kan şeker düzeyleri ölçümü, sıcak plaka ve kuyruk daldırma testleri yapıldı. Çalışma sonunda siyatik sinir örnekleri, Stereolojik, histopatolojik ve immünohistokimya (İHK) yöntemleri ile analiz edildi. Elde edilen verilere dayanarak; kontrol ve EGCG grupları ile kıyaslandığında DNP grubunda, sıcak plaka, kuyruk daldırma test sürelerinin anlamlı şekilde kısaldığı gözlemlendi. DNP+EGCG sıcak plaka, kuyruk daldırma test sürelerinin grubuna göre daha uzun sürdüğü tespit edildi. Hematoksilen-Eozin ve Toluidin Mavisi boyaları kullanılarak yapılan analizler sonucunda, kontrol, EGCG gruplarındaki siyatik sinirler normal histolojik yapıda gözlenirken, DNP grubunda aksonal dejenerasyon tespit edildi. DNP+EGCG, DNP kıyasla aksonlarda daha az bozulma, olduğu tespit edildi. İHK bulgular değerlendirildiğinde, DNP grubunda yoğun TRPV1 ve İNOS ekspresyonu görülürken, Kontrol, EGCG, DNP+EGCG gruplarında düşük TRPV1 ve İNOS ekspresyonu gözlendi. Stereolojik analiz sonucunda gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı. Çalışma sonuçları, EGCG tedavisi streptozotosin ile oluşturulan DNP modelinde hasara neden olan mekanizmaları inhibe ederek ağrı toleransını modüle edebileceği, kan glukoz düzeyini dengeleyebileceği, siyatik sinirdeki bozulmayı hafifletebileceği, artan TRPV1 ve İNOS ifadelerini düşürebileceğini gösterdi. Bu da EGCG'nin DNP'ye karşı potansiyel bir tedavi ajanı olabileceğini ortaya koydu.